La FDA ha approvato remibrutinib (Rhapsido, Novartis) un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton, come il primo trattamento orale per adulti con orticaria cronica spontanea (CSU) persistente resistente al trattamento con antistaminici H1.
L’CSU colpisce circa 1,7 milioni di persone negli Stati Uniti. Gli antistaminici sono utilizzati come trattamento di prima linea; tuttavia, dopo aver ricevuto antistaminici, oltre la metà dei pazienti riferisce sintomi persistenti.
L’approvazione è stata supportata dagli studi clinici di fase 3 REMIX-1 e REMIX-2, in cui i partecipanti con orticaria cronica cronica persistente dopo la somministrazione di antistaminici anti-H1 di seconda generazione sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 25 mg di remibrutinib due volte al giorno o placebo per 24 settimane in un rapporto 2:1.
Rispetto al gruppo placebo (n = 157), i partecipanti a cui è stato assegnato remibrutinib (n = 313) hanno manifestato variazioni medie dei minimi quadrati (LS) rispetto al basale nell’Urticaria Activity Score (CFB-UAS7) pari a -11,3 alla settimana 1, -15,6 alla settimana 2, -18,6 alla settimana 4, -20,1 alla settimana 12 e -20,7 alla settimana 24 nello studio REMIX-1. Il gruppo remibrutinib nello studio REMIX-1 ha inoltre registrato variazioni medie LS rispetto al basale nel punteggio di gravità del prurito (CFB-ISS7) pari a -5,2 alla settimana 1, -7,2 alla settimana 2, -8,6 alla settimana 4, -9,6 alla settimana 12 e -9,8 alla settimana 24.
Le variazioni medie LS rispetto al basale nel punteggio di gravità dell’orticaria (CFB-HSS7) per il gruppo REMIX-1 Rhapsido sono state -6 alla settimana 1, -8,3 alla settimana 2, -9,9 alla settimana 4, -10,5 alla settimana 12 e -10,9 alla settimana 24.
I risultati sono stati simili nello studio REMIX-2, con una media LS del punteggio CFB-UAS7 pari a -11,3 alla settimana 1, -15,1 alla settimana 2, -17,4 alla settimana 4, -19,5 alla settimana 12 e -20,4 alla settimana 3. 24 per il gruppo remibrutinib (n = 300) rispetto al gruppo placebo (n = 155).
La media LS del CFB-ISS7 per il gruppo remibrutinib in REMIX-2 era pari a -5 alla settimana 1, -6,7 alla settimana 2, -7,9 alla settimana 4, -9 alla settimana 12 e -9,5 alla settimana 24. La media LS del CFB-HSS7 era pari a -6,3 alla settimana 1, -8,5 alla settimana 2, -9,6 alla settimana 4, -10,5 alla settimana 12 e -10,9 alla settimana 24 per il gruppo remibrutinib in REMIX-2.
Inoltre, alla settimana 1, il 50,7% dei pazienti assegnati a remibrutinib e il 14,5% di quelli assegnati al placebo hanno ottenuto differenze minime importanti (MID) nei punteggi UAS7; Il 50,4% dei pazienti trattati con remibrutinib e il 17,2% di quelli trattati con placebo hanno raggiunto punteggi MID (Middle-Island-Individuation) nei punteggi ISS7; e il 52,1% dei pazienti trattati con remibrutinib e il 17,2% di quelli trattati con placebo hanno raggiunto punteggi MID (Middle-Island-Individuation) nei punteggi HSS7.
Remibrutinib ha dimostrato un profilo di sicurezza che non richiede monitoraggio di laboratorio; gli eventi avversi più comuni sono stati congestione nasale, mal di gola, rinorrea, sanguinamento, mal di testa, nausea e dolore addominale.