F Xiang, et al. Abstract #LBA-213. Presented at: European Academy of Dermatology and Venereology Congress; Sept. 17-20, 2025; Paris.
Denifanstat, un inibitore della sintasi degli acidi grassi, è risultato efficace nel trattamento dell’acne vulgaris da moderata a grave e ha inoltre dimostrato una ottima sicurezza e una buona tollerabilità.
La somministrazione orale di denifanstat, un inibitore della sintasi degli acidi grassi, una volta al giorno, ha migliorato l’acne vulgaris da moderata a grave rispetto al placebo dopo 4 settimane di trattamento.
La molecola può inibire direttamente la sintesi degli acidi grassi nei sebociti e può anche bloccare l’infiammazione riducendo il rilascio di citochine e sopprimendo la differenziazione delle cellule T-helper 17. Gli autori hanno condotto uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza e l’efficacia di denifanstat rispetto al placebo nel trattamento dell’acne vulgaris da moderata a grave. Nello studio, 480 partecipanti (età media 22,6 anni; 68,8% donne) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere denifanstat 50 mg (n = 240) o placebo (n = 240) una volta al giorno per 12 settimane. Al basale, la conta media delle lesioni infiammatorie e non infiammatorie dei partecipanti era rispettivamente di 42,6 e 59,5; l’85,8% dei partecipanti aveva un punteggio IGA di 3.
Gli endpoint primari erano un punteggio IGA di guarigione o quasi guarigione con una diminuzione di almeno 2 punti dell’IGA rispetto al basale alla settimana 12, definita come successo del trattamento, e una riduzione percentuale rispetto al basale alla settimana 12 della conta totale delle lesioni e delle lesioni infiammatorie. L’endpoint secondario chiave era una riduzione percentuale della conta delle lesioni non infiammatorie.
Alla settimana 12, l’analisi intention-to-treat ha mostrato che il 33,17% dei partecipanti trattati con denifanstat ha raggiunto il successo del trattamento rispetto al 14,58% di coloro che hanno ricevuto placebo, con una differenza tra i gruppi del 18,59% (IC al 95%, 15,58% – 21,61%; P < 0,0001).
I pazienti trattati con denifanstat hanno inoltre ottenuto una riduzione del 57,38% rispetto al basale del numero totale di lesioni rispetto al 35,42% di quelli trattati con placebo, con una differenza intergruppo del -21,96% (IC al 95%, da -27,51% a -16,40%; P < 0,0001). Il gruppo denifanstat ha inoltre osservato una maggiore riduzione delle lesioni infiammatorie (63,45%) rispetto al gruppo placebo (43,21%), con una differenza del -20,24% tra i gruppi (IC al 95%, da -26,21% a -14,27%; P < 0,0001).
Inoltre, i pazienti trattati con denifanstat hanno ottenuto una riduzione del 51,85% rispetto al basale nella conta delle lesioni non infiammatorie, rispetto a una riduzione del 28,94% osservata nel gruppo placebo (differenza = -22,91%; IC al 95%, da -30,02% a -15,8%; P < 0,0001). Già dalla quarta settimana, i pazienti trattati con denifanstat hanno mostrato miglioramenti maggiori in diversi endpoint di efficacia rispetto ai pazienti trattati con placebo, secondo la presentazione (P < 0,05).
Eventi avversi emersi durante il trattamento, la maggior parte dei quali lievi e moderati, si sono verificati rispettivamente nel 58,6% e nel 56,3% dei pazienti trattati con denifanstat e placebo. Gli eventi avversi correlati al farmaco in studio, verificatisi in oltre il 5% dei partecipanti, sono stati secchezza cutanea (6,3% nel gruppo denifanstat contro 2,9% nel gruppo placebo) e secchezza oculare (5,9% nel gruppo denifanstat contro 3,8% nel gruppo placebo). Non sono stati segnalati eventi avversi gravi emersi.